Tusitala / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Pese Xuezhi a'o le'i faia le taamilosaga 1 Jinsong 1 – Le fou 1, 2
【Abstract】 O le tioata borosilicate o se mea faʻapipiʻi faʻaaogaina lautele ma pusa fofo i totonu o fale gaosi oloa.E ui lava o loʻo i ai uiga o le maualuga o le teteʻe, e pei o le lamolemole, faʻafefeteina ma le ofuina o le teteʻe, o uʻamea ions ma silanol vaega o loʻo i totonu o tioata borosilicate e mafai lava ona fegalegaleai ma vailaʻau.I le su'esu'eina o vaila'au vaila'au e ala ile chromatography vai maualuga (HPLC), ole fagu tui masani ole tioata borosilicate.E ala i le suʻesuʻeina o le aafiaga o fagu tioata HPLC o ituaiga e tolu i luga o le mautu o le solifenacin succinate o se vaega vaivai alkaline, na maua ai o le adsorption i vailaʻau alkaline sa i ai i totonu o fagu tioata na gaosia e gaosi eseese.O le adsorption na mafua ona o le fegalegaleaiga a le amino protonated ma le vaega silanol dissociative, ma o le i ai o le succinate na siitia ai.O le fa'aopoopoina o le vaila'au oona e mafai ona fa'afefeteina le vaila'au po'o le fa'aopoopoina o se vaega talafeagai o solvents organic e mafai ona taofia ai le sosolo.O le faʻamoemoe o lenei pepa o le faʻamanatuina lea o pisinisi suʻega vailaʻau e gauai atu i le fegalegaleaiga i le va o vailaʻau alkaline ma tioata, ma faʻaitiitia le faʻaogaina o faʻamatalaga ma le galuega suʻesuʻe o le faʻalavelave e mafua mai i le leai o se malamalama i uiga faʻafefe o fagu tioata i totonu. le fa'agasologa o su'esu'ega o vaila'au.
Upu autu: Solifenacin succinate, vaega amino, fagu tioata HPLC, adsorb
O tioata e pei o se mea faʻapipiʻi o loʻo i ai le lelei o le lamolemole, faigofie le faʻaumatia ma le corrosion resistance.Corrosion, ofuina teteʻe, voluma mautu ma isi tulaga lelei, o lea e faʻaaogaina lautele i le vailaʻau faʻaoga.O tioata vaila'au ua vaevaeina i tioata calcium calcium ma tioata borosilicate, e tusa ai ma vaega eseese o lo'o i ai.Faatasi ai ma i latou, tioata soda lime o loo i ai 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;tioata borosilicate e aofia ai 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O ma K2O ma 2% ~ 4% Al2O3.O le tioata borosilicate e sili ona lelei le faʻamaʻiina o vailaʻau ona o le faʻaogaina o le B2O3 nai lo le tele o Na2O ma CaO.
Ona o lona natura faʻasaienisi, na filifilia ai e fai ma atigipusa autu mo vailaʻau vai.Ae ui i lea, boronSilicone tioata, e tusa lava pe maualuga lona teteʻe, e mafai lava ona fegalegaleai ma fualaau faasaina, E fa faiga masani tali e pei ona taua i lalo [1]:
1) Ion exchange: Na +, K +, Ba2 +, Ca2 + i totonu o le tioata e faʻafeiloaʻi ion exchange ma H3O + i totonu o le vaifofo, ma o loʻo i ai se tali i le va o ions fesuiaʻi ma le vailaʻau;
2) Fa'amavaega tioata: Phosphate, oxalate, Citrates ma tartrates o le a faatelevaveina le fa'amavaeina o tioata ma mafua ai le silicides.ma Al3+ ua faamatuu atu i le vaifofo;
3) A'a: EDTA o lo'o i totonu o le vaila'au fa'ama'i (EDTA) e ono fa'alavelave fa'atasi ai ma ions ta'ito'atasi po'o ions trivalent i le tioata.
4) Adsorption: O loʻo i ai se fusi Si-O gau i luga o le tioata, lea e mafai ona faʻafefe H +
O le faʻavaeina o le OH- e mafai ona faʻapipiʻiina ai le hydrogen faʻatasi ma nisi vaega i totonu o le vailaʻau, e mafua ai ona faʻapipiʻi le vailaʻau i luga o le tioata.
O le tele o vailaʻau o loʻo i ai vaega amine vaivai, pe a suʻesuʻeina vailaʻau vailaʻau ma le maualuga o le faʻaogaina o le chromatography vai (HPLC), o le HPLC autosampler vial masani faʻaaogaina lea e faia i le tioata borosilicate, ma o le i ai o le SiO- i luga o le mata tioata o le a fegalegaleai ma vaega amine protonated. , fa'ataga le fa'aitiitiga o le vaila'au, o le a le sa'o le fa'ai'uga o su'esu'ega, ma le OOS (Out of Specification).I totonu o lenei lipoti, o le faavae vaivai (pKa o le 8.88 [2]) solifenacin succinate (faʻasologa faʻatulagaina o loʻo faʻaalia i le Ata 1) o loʻo faʻaaogaina e avea ma mea suʻesuʻe, ma le aʻafiaga o le tele o fagu tui tioata amber borosilicate i luga o le maketi i suʻesuʻega vailaʻau. o lo'o su'esu'eina., ma mai se su'esu'ega su'esu'e e su'e ai se fofo i le adsorption o ia vaila'au i luga o tioata.
1. Su'ega vaega
1.1 Mea ma mea faigaluega mo su'ega
1.1.1 Meafaigaluega: Agilent High Efficiency with UV Detector
chromatography sua
1.1.2 Meafaitino faataitai: Solifenacin succinate API na gaosia e Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (Initia).Solifenacin standard (99.9% mama) na faʻatau mai USP.ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine, ma phosphoric acid na faʻatau mai China Xilong Technology Co., Ltd. Methanol ma acetonitrile (grade HPLC uma) na faʻatau mai Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Polypropylene (PP) fagu na faʻatau mai ThermoScientific (US) , ma le 2ml amber HPLC fagu tioata na fa'atau mai Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., ma le Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C o loʻo faʻaogaina i lalo. e fai ma sui o puna eseese o fagu tioata, i le faasologa).
1.2HPLC auala su'esu'e
1.2.1Solifenacin succinate ma solifenacin free base: o le koluma chromatographic isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Faatasi ai ma le phosphate buffer (mafaufau 4.1 g o le potassium dihydrogen phosphate, mamafa le 2 ml o le triethylamine, faʻaopopo i le 1 L o le vai ultrapure, faʻamalosi e faʻamavae, faʻaaoga le phosphoric acid (pH na fetuunai i le 2.5) -acetonitrile-methanol (40:30:30) e pei o le vaega feaveai,
Ata 1 Fa'asologa o le solifenacin succinate
Ata 2 Fa'atusatusaga o vaega pito i luga o le vaifofo tutusa o le solifenacin succinate i totonu o fagu PP ma ipu tioata mai fale gaosi oloa e tolu A, B, ma C.
o le vevela o le koluma o le 30 ° C, o le tafega o le 1.0 mL / min, ma le tui o le voluma o le 50 mL, O le umi o le galu o le 220 nm.
1.2.2 Succinic acid sample: fa'aaoga YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, 3 µm column, 0.03 mol/L phosphate buffer (fetuuna'i i le pH 3.2 withphosphoric acid) -methanol (92:8) e pei o le vaega feaveai, tafe. fua faatatau 1.0 mL/min, koluma vevela 55 °C, ma le voluma tui e 90 mL.Chromatograms na maua ile 204 nm.
1.3 auala su'esu'e ICP-MS
O elemene i le fofo na suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le Agilent 7800 ICP-MS system, o le faʻataʻitaʻiga o le He mode (4.3mL / min), o le mana RF o le 1550W, o le plasma gasflow rate o le 15L / min, ma le fua faʻafefe o le kesi. e 1.07mL/min.O le vevela o le potu puao o 2 ° C, o le pamu peristaltic siitia / faʻamautuina le saoasaoa o le 0.3 / 0.1 rps, o le faʻataʻitaʻiga faʻamautu taimi o le 35 s, o le taimi faʻataʻitaʻiga o le 45 s, ma le loloto o le aoina o le 8 mm.
Fa'ata'ita'iga sauniuniga
Solifenacin succinate solution: saunia i vai mama, o le fa'atonuga o le 0.011 mg/mL.
1.4.2 Succinic acid solution: saunia i le vai mama, o le fa'atonuga o le 1mg/mL.
1.4.3 Solifenacin solution: fa'amuta solifenacin succinate i le vai, fa'aopoopo le sodium carbonate, ma ina ua uma ona suia le vaifofo mai le lanu pa'epa'e tomilky, fa'aopoopo le ethyl acetate.Ona tu'ueseese lea o le vaega ole ethyl acetate ma fa'a'a'a le soli e maua ai le solifenacin.Fa'amuta se aofa'iga talafeagai o le solifenacin inethanol (ethanol e maua i le m 5% i le vaifofo mulimuli), ona fa'asusu lea i le vai e saunia ai se vaifofo ma le fa'atonuga o le 0.008 mg/mL solifenacin (ma le solifenacin succinate solution o lo'o i totonu o le vaifofo tutusa ma le solifenacin. fa'atonuga).
I'uga ma Talanoaga
. ··
2.1 Fa'asa'o gafatia o fagu HPLC o ituaiga eseese
Tu'u atu le vaifofo e tasi o le solifenacin succinate i totonu o fagu PP ma 3 ituaiga o fagu autosampler na tui i vaeluaga i le siosiomaga lava e tasi, ma o le pito maualuga o le tumutumu autu na faamaumauina.Mai faʻaiʻuga i le Ata 2, e mafai ona vaʻaia o le pito i luga o le pusa PP o loʻo mautu, ma e toetoe lava a leai se suiga pe a uma le 44 h. A o vaega pito i luga o le tolu ituaiga o ipu tioata i le 0 h e laʻititi nai lo le fagu PP. , ma o le vaega pito i luga o loʻo faʻaauau pea ona faʻaitiitia i le taimi e teu ai.
Ata 3 Suiga i vaega pito i luga ole solifenacin, succinic acid, ma solifenacin succinate vaifofo vai o lo'o teuina i totonu o fagu tioata ma fagu PP.
Ina ia suʻesuʻeina atili lenei mea mataʻutia, solifenacin, succinate acid, Aqueous solutions of solifenacin acid ma succinate i fagu tioata o le gaosiga o fagu Band PP e suʻesuʻe ai le suiga o le pito i luga o le taimi, ma i le taimi lava e tasi le tioata.
E tolu vaifofo i totonu o fagu na tu'ufa'atasia fa'atasi i le fa'aaogaina o le Agilent 7800 ICP-MSPlasma spectrometer mo su'esu'ega elemene.O fa'amaumauga o lo'o i le Ata 3 o lo'o fa'aalia ai e le'i fa'afefeteina le succinic acid i totonu o le ipu tioata, ae fa'afefe solifenacinFree base ma le solifenacin succinate.O fagu tioata e fa'afefe ai le succinate.Ole tele ole linacin e malosi atu nai lo le solifenacin free base, ile taimi muamuaSolifenacin succinate ma solifenacin free base ile ipu tioata.O fua faatatau o vaega pito i luga o fofo o loʻo i totonu o fagu PP e 0.94 ma 0.98, i le faasologa.
E masani ona talitonu e mafai e le pito i luga o tioata silicate ona mitiia se vai, lea e tuʻufaʻatasia e nisi vai ma Si4 + i le tulaga o vaega OH e fausia ai vaega silanol I le tuufaatasiga o tioata oxide, ion polyvalent e le mafai ona gaoioi, ae uamea alkali (pei o le Na + ) ma alkaline earth metal ions (e pei o Ca2 +) e mafai ona gaoioi pe a faatagaina tulaga, aemaise lava alkali metal ions e faigofie ona tafe, e mafai ona fesuiai ma le H + adsorbed i luga o le mata tioata ma Faaliliu atu i le mata tioata e fausia ai vaega silanol [3-4].O le mea lea, o le maualuga o le H + oLe faʻateleina e mafai ona faʻalauteleina le fesuiaiga o ion e faʻateleina ai vaega silanol i luga o le tioata.i le laulau1 o loʻo faʻaalia ai o mea o loʻo i totonu o le B, Na, ma le Ca i le vaifofo e eseese mai le maualuga i le maualalo.o succinic acid, solifenacin succinate ma solifenacin.
fa'ata'ita'iga B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
vai 2150 3260 20 Leai se su'esu'ega 1280 4520
Succinic acid solution 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 Leai se su'esu'ega 2250 2010
solifenacin solution 1834 2860 200 Leai se Su'esu'ega 2460 Leai se Su'esu'ega
Fuafuaga 1 Fa'atosinaga fa'ameamea ole solifenacin succinate, solifenacin ma succinic acid vaifofo vai o lo'o teuina i totonu o fagu tioata mo le 8 aso.
E le gata i lea, e mafai ona vaʻaia mai faʻamatalaga i le Laulau 2 a maeʻa ona teuina i totonu o fagu tioata mo le 24 h, ua faʻafefeteina Ua siitia le pH o le vai.O lenei faʻalavelave e latalata tele i le talitonuga o loʻo i luga
Vial Numera Fuafuaga toe fa'aleleia pe a uma ona teuina i totonu o tioata mo le 71 itula
(%) Toe faʻaleleia le fua pe a uma ona fetuunai PH
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Laulau 3 Tulaga fa'a'ese'ese ole solifenacin succinate pe'ā uma ona fa'aopoopo le ga'o
Talu ai ona o le Si-OH i luga o le mata tioata e mafai ona vavaeeseina i le SiO-[5] i le va o le pH 2 ~ 12, ae o le solifenacin e tupu N i se siosiomaga acidic Protonation (fuaina le pH o le vai vai o le solifenacin succinate o le 5.34, o le pH tau o le solifenacin. fofo o le 5.80), ma o le eseesega i le va o le lua Hydrophilic fegalegaleaiga e taitai atu ai fualaau faasaina i luga o le mata tioata (Fig. 3), solifenacin adsorbed sili atu ma sili atu i le taimi.
E le gata i lea, na maua foi e Bacon ma Raggon [6] i le vaifofo le mautonu, o le hydroxy acids ma le hydroxyl group i le tulaga e faatatau i le carboxyl group Salt solutions e mafai ona maua mai ai le silicion oxidized.I le fausaga mole mole o le solifenacin succinate, o loʻo i ai se vaega o le hydroxyl e faʻatatau i le tulaga o le carboxylate, lea o le a osofaʻia ai le tioata, SiO2 ua aveese ma ua solo le tioata.O le mea lea, a maeʻa le masima faʻatasi ma le succinic acid, o le adsorption o le solifenacin i totonu o le vai e sili atu ona manino.
2.2 Auala e aloese ai mai le adsorption
Taimi teuina pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Fuafuaga 2 pH suiga o vaifofo vai o le solifenacin succinate i fagu tioata
E ui lava e le faʻafefeteina e le PP vials solifenacin succinate, ae i le taimi o le teuina o le vaifofo i totonu o le PP vial, o loʻo faʻatupuina isi tumutumu eleelea ma O le faʻaumiumi o le taimi e teu ai e faasolosolo malie lava ona faʻateleina le maualuga o le eleele, lea na mafua ai le faʻalavelave i le iloa o le tumutumu autu. .
O le mea lea, e manaʻomia le suʻesuʻeina o se auala e mafai ona taofia ai le faʻaogaina o tioata.
Ave le 1.5 mL o le solifenacin succinate solution vai i totonu o se fagu tioata.A maeʻa ona tuʻuina i totonu o le vaifofo mo le 71 h, o le toe faʻaleleia o fua faatatau na maualalo uma.Faʻaopoopo le 0.1M hydrochloric acid, faʻafetaui le pH i le tusa ma le 2.3, mai faʻamatalaga i luga o le Laulau 3. E mafai ona iloa o le toe faʻaleleia o fua o le toe faʻafoʻi uma i tulaga masani, e faʻaalia ai e mafai ona taofia le faʻaogaina o le adsorption storagetime i le pH maualalo.
O le isi auala o le faʻaitiitia o le adsorption e ala i le faʻaopoopoina o solvents organic.Fai 10%, 20%, 30%, 50% methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile na saunia i se faʻatonuga o le 0.01 mg / mL i Solifenacin succinate vai.O vaifofo o lo'o i luga na tu'u i totonu o fagu tioata ma fagu PP.I le vevela o le potu O lona mautu sa suʻesuʻeina faʻaalia.Na maua i le su'esu'ega e le mafai e le so'o so'ona la'ititi ona taofia le fa'asuavai, a'o le so'o so'o e o'o atu i foliga fa'aletonu ole tumutumu autu ona ole a'afiaga ole solvent.Na'o solvents fa'aleaogaina lelei e mafai ona fa'aopoopo e puipuia lelei le succinic acid Solifenacin adsorbed i luga o le tioata, fa'aopoopo 50% methanol po'o le ethanol po'o le 30% ~ 50% acetonitrile e mafai ona manumalo i fegalegaleaiga vaivai i le va o fualaau faasaina ma luga o le fagu.
Vials PP Vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials
Taimi e teu ai 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% ethanol 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% methanol 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Fuafuaga 4 A'afiaga o so'o so'o eseese i le fa'aulufaleina o fagu tioata
o le solifenacin succinate e sili ona taofi i le vaifofo.Laulau 4 numera
Ua fa'aalia pe a teuina le solifenacin succinate i totonu o se fagu tioata, fa'aaoga
A mae'a ona fa'afefeteina le vaifofo fa'ameaola o le fa'ata'ita'iga o lo'o i luga, o le succinate i totonu o fagu tioata.Ole pito maualuga ole linacin ile 48h e tutusa ma le pito maualuga ole PP vial ile 0h.I le va o le 0.98 ma le 1.02, o faʻamaumauga e mautu.
3.0 fa'ai'uga:
O ituaiga eseese o fagu tioata mo le vaivai faavae o le succinic acid Solifenacin o le a maua ai tikeri eseese o le adsorption, o le adsorption e mafua ona o le fegalegaleaiga o vaega amine protonated ma vaega silanol saoloto.O le mea lea, o lenei tusiga e faʻamanatu ai kamupani suʻega vailaʻau e faapea, i le taimi o le teuina o vai poʻo le auʻiliʻiliga, ia mautinoa e gauai atu i le leiloa o vailaʻau, o le pH faʻafefete talafeagai poʻo le pH faʻafefete talafeagai e mafai ona suʻesuʻeina muamua.Faataitaiga mo solvents oganic e aloese ai mai le fegalegaleaiga i le va o fualaau faasaina ma tioata, ina ia faaitiitia faamatalaga faaituau i le taimi o suesuega fualaau faasaina ma le taunuuga faaituau i suesuega.
[1] Nema S, Ludwig JD.Fomu o vaila'au - vaila'au fa'amatua: voluma 3: fa'atonuga, fa'amaonia ma le lumana'i.3rd ed.Crc Press;2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.O le umi o vailaʻau o tioata K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Le fua fa'atatau i le fa'atauga o tioata silicate.
Mata'iata Phys Chem 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Aafiaga o le pH ma le malosi ionic i luga ole IgG adsorption tovials.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Fa'alauiloaina o le osofa'iga i le tioata ma le silica e le Citrateand
O isi Anion i le Neutral Solution.J AM
Ata 4. Fegalegaleaiga i le va o le vaega amino protonated o solifenacin ma vaega silanol dissociated i luga o le mata tioata.
Taimi meli: Me-26-2022